Neuroblastoma มะเร็งในวัยเด็กที่พัฒนาจากเซลล์ประสาทที่ต่อมหมวกไต คิดเป็น 15% ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในวัยเด็ก เด็กเกือบครึ่งที่เป็นโรคนิวโรบลาสโตมาที่มีความเสี่ยงสูงเก็บสำเนาของยีน MYCN ( MYCN -amplified) เพิ่มเติม ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของนิวโรบลาสโตมาและความต้านทานต่อการรักษา
ดร. Eveline Barbieriผู้เขียนผลการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Communications และผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้าน กุมารเวชศาสตร์ – โลหิตวิทยาและเนื้องอกวิทยาที่ วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ และ โรงพยาบาลเด็กเท็กซัสกล่าว ว่า “การรักษา neuroblastoma โดยกำหนดเป้าหมายไป ที่ MYCN โดยตรง เป็นเรื่องที่ท้าทาย “ในการศึกษานี้ เราได้ตรวจสอบกลยุทธ์ใหม่ ๆ เพื่อปรับปรุงการอยู่รอดของเด็กที่มี MYCN -amplified neuroblastoma โดยมองหาช่องโหว่ของระบบเมตาบอลิซึมที่เราสามารถใช้ประโยชน์จากการเอาชนะการดื้อต่อการรักษาของเนื้องอกเหล่านี้ได้”
Barbieri และเพื่อนร่วมงานของเธอใช้การวิเคราะห์เมตาบอลิซึมที่ไม่เอนเอียงเพื่อเปรียบเทียบโปรไฟล์การเผาผลาญของ นิวโรบลาสโตมาที่ขยาย MYCN กับโปรไฟล์ของนิวโรบ ลาส โตมา ที่ไม่ใช่ MYCN ผลลัพธ์ของแนวทางใหม่ของพวกเขาแสดงให้เห็นว่ามีความแตกต่างที่สำคัญระหว่างการใช้เซลล์เนื้องอกของสารอาหารจำเพาะสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอกในกลุ่มเนื้องอกทั้งสองกลุ่ม
Barbieri กล่าวว่า “เราพบว่า การขยาย MYCN ทำให้เกิดการเผาผลาญไขมันของเนื้องอกในลักษณะที่ส่งเสริมการใช้และการสังเคราะห์ทางชีวภาพของกรดไขมัน ซึ่งเป็นเซลล์ไขมันชนิดหนึ่งที่สามารถใช้เป็นแหล่งพลังงานได้ “เซลล์ที่มีสำเนาพิเศษของ MYCN ขึ้นอยู่กับกรดไขมันเพื่อความอยู่รอด เรายืนยันสิ่งนี้ทั้งใน ไลน์เซลล์ที่ขยาย MYCN และใน ตัวอย่างเนื้องอกของผู้ป่วย ที่ขยาย MYCN ”
Barbieri และเพื่อนร่วมงานของเธอตั้งสมมติฐานว่า MYCN เปลี่ยนเส้นทาง การเผาผลาญไขมันเพื่อให้กรดไขมันพร้อมสำหรับเซลล์มะเร็ง ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการเติบโตของเซลล์เนื้องอก
มองเข้าไปในกลไก
“เมื่อเราตรวจสอบสิ่งที่กระตุ้นให้ MYCN ขยายเซลล์ประสาทให้อาศัยกรดไขมันเติบโต เราพบว่า MYCN ปรับหรือเพิ่มการผลิตโปรตีนขนส่งกรดไขมัน 2 (FATP2) โดยตรง ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการดูดซึมกรดไขมันในระดับเซลล์” Barbieri กล่าวว่า. “จากนั้นเราถามว่าจะเกิดอะไรขึ้นถ้าเราแทรกแซงการทำงานของ FATP2 ใน MYCN -amplified neuroblastomas”
“เราสังเกตว่าเมื่อเราปิดกั้นการนำเข้ากรดไขมันเข้าสู่เซลล์มะเร็ง การเติบโตของเซลล์เนื้องอกก็ลดลง” Barbieri กล่าว “ส่วนที่น่าสนใจคือการยับยั้งหรือปิดกั้น FATP2 ไม่มีผลต่อเซลล์หรือเนื้องอกปกติหากไม่มี MYCN -amplification ดูเหมือนว่าจะเป็นช่องโหว่เมตาบอลิซึมที่เลือกได้ของ เนื้องอกที่ขยายMYCN พวกเขาใช้เครื่องขนย้ายนี้โดยเฉพาะเพื่อกินกรดไขมันเพื่อเติบโต”
มี เนื้องอกในเด็กและผู้ใหญ่ที่ขยายโดยMYCN อื่นๆ
“วิธีการนี้อาจใช้ได้กับมะเร็งในมนุษย์หลายชนิดที่ใช้ MYCN สำหรับการสร้างมะเร็ง (ประมาณ 50% ของมะเร็งโดยรวม) และให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการควบคุมการเผาผลาญพลังงานในการลุกลามของมะเร็ง” Barbieri กล่าว
Barbieri กล่าวว่า “จำเป็นต้องมีการทำงานมากขึ้นก่อนที่จะสามารถใช้แนวทางนี้ได้ในการตั้งค่าทางคลินิก “แต่การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่ากลยุทธ์ในการแทรกแซงการพึ่งพากรดไขมันทางโภชนาการของเนื้องอกเป็นวิธีที่มีแนวโน้มในการรักษาที่คุ้มค่าสำหรับการตรวจสอบเพิ่มเติม”
ผู้มีส่วนร่วมในงานนี้ ได้แก่ ผู้เขียนคนแรก Ling Tao และ Mahmoud A. Mohammad, Giorgio Milazzo, Myrthala Moreno-Smith, Tajhal D. Patel, Barry Zorman, Andrew Badachhape, Blanca E. Hernandez, Amber B. Wolf, Zihua Zeng, Jennifer H ฟอสเตอร์, ซาร่า อลอยซี, พาเวล ซูมาซิน, ยูลี ซู, จอห์น ฮิกส์, คีตัน บี. กากาดา, นากิเรดดี ปุลลูรี, จิโอวานนี เปรินี และคริสเตียน คอร์ฟา ผู้เขียนมีความเกี่ยวข้องกับสถาบันอย่างน้อยหนึ่งแห่งต่อไปนี้: วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์, ศูนย์มะเร็งครบวงจร Dan L Duncan, ศูนย์วิจัยแห่งชาติ – ไคโร, มหาวิทยาลัยโบโลญญา, โรงพยาบาลเด็กเท็กซัสและโรงพยาบาลฮูสตันเมธอดิสต์
การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากมูลนิธิ Kate Amato และกระทรวงกลาโหม (W81XWH-19-1-0556) ดู สิ่งตีพิมพ์ สำหรับรายการทุนทั้งหมดสำหรับผู้เขียนการศึกษาแต่ละคน
โดย Ana María Rodríguez, Ph.D.
